“医药研发黑洞”取得新进展：司美格鲁肽有效改善这一肝病症状

　　来源：财联社

　　当地时间周五（11月1日），诺和诺德在官网公布了正在进行的一项Ⅲ期试验第一阶段的结果，司美格鲁肽2.4毫克显示出对肝纤维化和MASH消退的显著改善。

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，曾称为NASH）由代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）进一步发展而来。MASH患者常常伴随着脂肪变性、炎症和肝纤维化，并可进一步发展为肝硬化。

如果不及时治疗，肝硬化风险将增加，诱导患者出现肝衰竭和肝癌，最终导致死亡。因此在MASH药物的临床试验中患者纤维化改善程度是常用的主要终点。

由于发病机理复杂，其很长一段时间都是医药行业的研发黑洞，不少药企屡屡失败。

　　诺和诺德的“ESSENCE”是一项关键的Ⅲ期、为期240周的双盲试验，参与者为1，200名患有MASH和中度至晚期肝纤维化的成年人，在标准治疗基础上按2：1的比例分为2.4mg司美格鲁肽组和安慰剂组。

　　试验实现了主要终点：第72周时，司美格鲁肽组37.0%的患者肝纤维化改善且无脂肪性肝炎恶化，安慰剂组这一比例为22.5%；司美格鲁肽组62.9%患者脂肪性肝炎缓解且肝纤维化无恶化，安慰剂组为34.1%。

　　司美格鲁肽还显示出安全性和良好的耐受性，诺和诺德研发执行副总裁Martin Holst Lange写道，“我们对ESSENCE临床试验结果以及司美格鲁肽帮助MASH患者的潜力感到非常高兴。”

　　诺和诺德预计将于2025年上半年向美国和欧盟提交监管批准。Lange补充道，“在超重或肥胖人群中，三分之一患有MASH。这对他们的健康产生了严重影响，代表着一项尚未得到满足的重大需求。”

　　数据公布后，在美股交易的诺和诺德股价变化不大；而Madrigal Pharmaceuticals涨超19%，涨幅最大时接近24%，因其药物Rezdiffra是美国首款，也是当前唯一的MASH药物。

　　Rezdiffra是40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。Piper Sandler分析师Yasmeen Rahimi看好Madrigal的长期前景，“因为大型制药公司有资源大幅扩大这个市场，为Rezdiffra创造更大的机会。”

　　根据美国肝脏基金会的数据，MASH影响了美国约5%的成年人，因此患者群体十分庞大。今年6月时，礼来也公布了tirzepatide治疗MASH二期临床试验的积极结果。